Что относится к психоактивным веществам

 

Психоактивные вещества (ПАВ) в культуре народовВсе культуры использовали психоактивные вещества (ПАВ). Это могут быть умеренные стимуляторы, вроде кофеина, или снадобья с мощными эйфорическими эфф.. Психоактивное вещество — любое вещество (или смесь) естественного или..

Осло, 1964

В то время исследования биологических основ памяти лихорадили сообщество нейробиологов. Всем было ясно, что воспоминания могут сохраняться в течение всей жизни. Ожидалось, что личный опыт создает долговременные изменения в нейронных функциях, которые лежат в основе энграммы.

Наиболее вероятным казалось предположение о том, что переживаемый опыт изменяет нейронную функцию под названием «синаптическая передача» (синаптическая трансмиссия) – процесс, при котором потенциалы действия попадают в терминали аксонов и запускают высвобождение молекул нейромедиатора, которые затем распространяются по синаптической щели и связываются с подходящими им рецепторами, тем самым активируя получающий информацию постсинаптический нейрон. Синаптическая передача – это базовый и самый распространенный способ быстрой коммуникации между нейронами.

Доминирующая гипотеза заключалась в том, что определенные паттерны стимуляции нейронов с помощью электродов (которые подражали бы эффектам реального опыта) создают длительные изменения в силе синаптической передачи. Однако это предположение породило много споров, поскольку доказать, что этот механизм работает именно так, было невозможно. Самые длительные изменения синаптической передачи, зарегистрированные в лабораторных условиях, длились всего 1-2 минуты – период, недостаточный для сохранения в памяти.

В 1964 году Терье Ломо работал врачом в норвежском флоте и скоро должен был выйти в отставку. Будучи в отпуске в Осло, он подыскивал себе работу и на улице столкнулся с нейрофизиологом Пером Андерсеном. После оживленного разговора о синапсах и нейронах Ломо дал согласие присоединиться к лаборатории Андерсена в качестве докторанта (претендента на степень PhD).

В то время по техническим причинам записывать синаптическую активность головного мозга было очень трудно. Обычно записи активности межнейронных синапсов производились на более доступном для исследований спинном мозге (так были получены упомянутые ранее гипотезы по изменению силы синапсов).

К моменту встречи с Ломо Андерсен разработал технику, позволявшую записывать синаптические передачи в структуре мозга под названием «гиппокамп» – работа проводилась на кроликах, находящихся под анестезией. Ломо перенял эти техники и стал изучать особенности синапсов гиппокампа.

В 1965 году он впервые сообщил, что повторная стимуляция (120 импульсов при 12 импульсах в секунду) может привести к увеличению силы синапсов. Однако лишь осенью 1968 года, когда к Ломо присоединился Тим Блисс – приглашенный британский ученый, интересовавшийся проблемами памяти, – дело сдвинулось с мертвой точки.

В первом эксперименте Ломо и Блисс использовали модель, при которой только один тестовый импульс применялся для измерения силы синапса. Записав серию стабильных базовых ответов, они испробовали «условный стимул», состоящий из 300 импульсов (при 20 импульсах в секунду). Через несколько повторов этого условного стимула ответ на тестовый импульс стал сильнее, что доказывало возрастание мощности синапса.

Важнее всего был тот факт, что увеличенная сила синапса сохранялась не одну-две минуты, а в течение многих часов – на протяжении всего возможного периода долговременной записи. Так, в 1968 году был впервые пролит свет на механизм сохранения памяти в мозге. Тот день открыл современную эру исследований памяти на клеточном и молекулярном уровне.

Ломо и Блисс назвали этот феномен длительной потенциацией (ДП; long-lasting potentiation, LLP). Но, как это бывает в науке, название не прижилось. Сегодня это явление известно как длительная синаптическая потенциация, ДСП (long-term synaptic potentiation, LTP).

Психоактивные вещества: Икитос, Перу, 1932 год

Эмилио Андраде Гомес, родившийся в Перуанской Амазонии, был сыном белого отца и метиски матери. В 1932 году, когда ему исполнилось 14 лет, местные шаманы дали ему растительный галлюциногенный напиток айяваска, чтобы вернуть силу после тяжелой болезни.

Мальчик пережил видения, которые были истолкованы так: духи растений избрали его, чтобы варить айяваску. Он начал изучать традиционную медицину и сам стал шаманом.

Это был длительный и кропотливый процесс, во время которого он три года жил в джунглях почти в полной изоляции. Все это время он придерживался строгой традиционной диеты, состоящей преимущественно из плантайнов (местных бананов) и рыбы.

Ему позволялось съесть немного мяса дикой кустарниковой курицы, но только левую часть грудки, другие части тушки были под строгим запретом. Для него были исключены алкоголь и сексуальные контакты.

Пищу ему готовили и приносили либо молодые девочки, либо женщины в постменопаузе. Если какая-то часть пищи оставалась несъеденной, ее уничтожали, чтобы она не досталась другому человеку или животному.

Айяваска стала известна европейцам после амазонской экспедиции 1851 года английского ботаника Ричарда Спрюса, который наблюдал, как ее используют люди Тукано, жившие на Рио Уапес в Бразилии. С тех пор выяснилось, что айяваска широко распространена среди местного населения в верховьях Амазонки. Ее до сих пор применяют индейцы Перу, Эквадора, Бразилии и Колумбии. Неизвестно, когда и где именно зародилось ритуальное использование айяваски, но, вероятно, это произошло за сотни лет до европейской колонизации.

Рецепт айяваски видоизменяется у разных групп индейцев верхней части бассейна Амазонки, но наиболее общий способ приготовления следующий. Шаман собирает особый тип лианы (Banisteriopus caapi) и кладет около 30 наломанных кусков стебля, каждый приблизительно 30 см длиной, в 4 л воды.

Далее добавляется примерно 200 листьев кустарника чакруна, после чего варево из древесины и листьев кипит около 12 часов, пока жидкость не уменьшится приблизительно до четверти объема. Напиток становится похожим на маслянистый коричневый сироп (рисунок 2.1). Его хватает на 12 неприятно пахнущих доз.

Галлюцинации начинаются примерно через полчаса после приема снадобья и обычно длятся 3-6 часов. Как правило, это зрительные галлюцинации, иногда слуховые, и часто они пугающие. Чаще всего этот опыт нельзя назвать приятным путешествием, но он может помочь с самопознанием и принести озарение. Питье айяваски почти всегда сопровождается рвотой, и анализ рвоты помогает шаману определить эффективность и способ лечения.

Хотя растительные психотропные препараты широко распространены по всему миру, айяваска выделяется тем, что для ее приготовления требуются компоненты двух разных видов растений. Галлюцинации вызываются диметилтриптамином (ДМТ) из листьев чакруны.

Структура молекулы ДМТ схожа с молекулой хорошо известного синтетического галлюциногена ЛСД. Однако, в отличие от ЛСД, молекула ДМТ полностью расщепляется в пищеварительном тракте ферментом моноаминоксидазой, поэтому ДМТ не достигает мозга и не имеет психоактивного эффекта.

Лиана содержит группу связанных бета-карболинов, один из которых называется «гармалин». Гармалин и его родственники являются мощными ингибиторами моноаминоксидазы.

Принятый сам по себе в типичной для айяваски дозировке, гармалин не создает галлюциногенного эффекта (хотя вызывает сильный тремор и потерю координации движений). Но когда экстракты лианы и чакруны принимают вместе, гармалин блокирует действие моноаминоксидазы в кишечнике, благодаря чему ДМТ из листьев чакруны избегает распада и достигает мозга.

Любопытно, что вряд ли первооткрыватели действия айяваски могли случайно наткнуться на свойства смеси во время приготовления пищи. Более вероятно, что древние традиционные целители Амазонии систематически исследовали эффекты определенных комбинаций экстрактов растений.

Психоактивные вещества и удовольствие

Фото 2

Наша изначальная гипотеза предполагала, что все психоактивные вещества (ПАВ) активируют нейронные цепи удовольствия в средней части переднего мозга. Она подтвердилась для довольно значительной доли только что рассмотренных препаратов. Но универсальна ли эта гипотеза? Всегда ли мы принимаем наркотики для удовольствия?

Нет. Например, большинство галлюциногенов, таких как ЛСД, айяваска и мескалин, не активируют медиальную цепь удовольствия переднего мозга. Многие седативные вещества (барбитураты и бензодиазепины) тоже не делают этого. Общее для разных человеческих культур (и даже для других видов живых существ) стремление одурманить мозг нельзя целиком объяснить активацией центров удовольствия. Удовольствие – это главное переживание при приеме многих, но не всех психотропных веществ.

Как же сказывается на людях то, что одни наркотики значительно активируют центр удовольствия, а другие лишь слегка или не активируют его вовсе? Психоактивные вещества (ПАВ), сильно активирующие дофаминовые цепи (героин, кокаин, амфетамины), порождают высокий риск возникновения зависимости, а вещества, которые слабо активируют центр удовольствия (алкоголь и никотин), связаны с меньшим риском возникновения зависимости и привыкания. Препараты, которые не активируют цепь удовольствия совсем (ЛСД, мескалин, бензодиазепины и антидепрессанты СИОЗС), создают крайне малый или нулевой риск развития зависимости.

Интенсивность удовольствия также влияет на готовность животных трудиться ради получения дозы вещества. Так, крысы согласны сотни раз нажимать на рычаг ради одной крошечной инъекции кокаина, но для получения алкоголя они готовы лишь на небольшое количество нажатий и совсем отказываются работать ради получения ЛСД, бензодиазепинов или антидепрессантов.

В разговорах о психотропных веществах слова «привыкание» и «зависимость» легко слетают с языка, но на самом деле это весьма сложные явления. На риск привыкания значительно влияют социокультурные факторы.

Некоторые из них вполне очевидны. Если наркотик недоступен, значит, у вас меньше вероятности его попробовать.

Таким образом, легальные наркотики (алкоголь и никотин) широко доступны, полулегальные (бензодиазепины, рецептурные амфетамины и конопля) – менее доступны, а нелегальные (героин и кокаин) достать труднее и опаснее всего. Отношение к наркотикам друзей, родных и окружающих тоже влияет на риск впасть в зависимость.

В США многие психоактивные вещества стали настолько дешевыми, что экономические преграды минимизированы. Доза экстази, ЛСД или конопли стоит зачастую столько же, сколько чашка капучино из кофейного автомата.

Риск развития пристрастия определяется не только нейрохимическим воздействием молекулы вещества, но и социокультурными правилами, сложившимися вокруг его потребления, и его взаимодействием с текущими когнитивными.

Опасность привыкания к веществам, вызывающим сильную зависимость (наподобие героина, кокаина и никотина), определяется в том числе и способом приема наркотика. Например, кокаин можно вводить внутривенно, курить, нюхать и глотать. Известно, что курение или внутривенное введение кокаина вызывает большую зависимость, чем его вдыхание. Именно поэтому эпидемия курения «крэка», начавшаяся в 1980-е, продолжается по сей день.

Введение кокаина в вену еще скорее создает зависимость, поскольку наркотик быстрее попадает в нейроны мозга. Вдыхание кокаина откладывает наступление удовольствия. Еще более медленный эффект создает жевание листьев коки, как это традиционно принято у жителей высокогорных районов Анд в Перу и Боливии, такой способ употребления кокаина вызывает малую зависимость.

Интересная история приключилась с опиатами. Во времена, когда опиум готовили как грубый экстракт мака, его можно было есть, вводить ректально или курить. Конечно, курение создавало наиболее быстрое воздействие морфина на мозг и вызывало более сильное привыкание. Однако в XIX веке технологии стали развиваться.

В 1805 году немецкий химик Фридрих Зетюрнер получил из опиума очищенный морфин («морфий», как тогда его называли). Затем был изобретен шприц для подкожных инъекций, который позволил быстрее доставлять очищенный морфин в кровоток.

Первая волна морфинизма (введения морфина в вену) прокатилась в период Гражданской войны в Америке. Морфин вводили раненым солдатам для облегчения страданий. Однако за это обезболивание пришлось заплатить высокую цену, поскольку многие ветераны (особенно со стороны Союза – Севера) возвращались домой, пристрастившись к инъекциям морфина.

Следующим этапом стала новинка, изобретенная компанией «Байер» в 1898 году, – героин. Это простая производная морфина (с двумя добавочными ацетиловыми группами). Преимущество героина заключалось в том, что он легко проникал сквозь клеточные мембраны, еще быстрее воздействуя на мозг и усиливая удовольствие.

Важно отметить, что даже внутривенное введение героина не ведет к неизбежному наступлению зависимости.

В недавнем исследовании употребления наркотиков в США было показано, что среди тех, кто попробовал внутривенные инъекции героина, наркоманами стали около 35%. Это очень высокое число, особенно если сравнивать с 22% пристрастившихся после инъекций или курения кокаина, около 8% – после употребления конопли и около 4% – после приема алкоголя.

Но сравните эти данные с никотином: к сигаретам пристрастие вырабатывается у 80Уо попробовавших курение. Это поразительно высокий показатель. Частично его можно объяснить тем, что табак легален и ущерб для здоровья и образа жизни при табакокурении хотя и значителен, но ниже, чем при пристрастии к героину, к тому же этот ущерб становится очевидным не сразу, а постепенно, с течением лет.

Почему курение сигарет так сильно вызывает привыкание, хотя его психотропное воздействие выражено довольно слабо? Сигареты можно образно сравнить с никотиновым аналогом штурмовой винтовки «Галил».

Предположим, что героиновый наркоман вводит дозу и через 15 секунд чувствует мощный эйфорический эффект. Однако следующую дозу он введет только спустя много часов.

Курильщик же затягивается каждой сигаретой около 10 раз. Примерно через 15 секунд после каждой затяжки никотин поступает к цепи удовольствия (то есть задержка та же, что и при инъекции героина). Значит, если типичный героиновый наркоман делает по две инъекции ежедневно и ощущает сильную эйфорию дважды в день, то курильщик сигарет, выкуривающий в день около пачки, испытывает слабое быстропреходящее возбуждение до 200 раз в день.

Почему же зависимость развивается быстрее, если способ употребления наркотика способствует быстрому поступлению вещества в мозг (как при курении сигарет и инъекциях героина), а если то же средство употребить другим способом (жевать табак или глотать опиум), то риск развития зависимости уменьшается? Одно из объяснений состоит в том, что привычка – это форма обучения.

Представьте, что вы хотите приучить собаку приходить на зов. Для тренировок вы подготовили кусочки вкусной пищи. Предположим, вы собираетесь использовать метод ассоциаций: зовете собаку и, когда она подойдет, сразу даете ей вкусное подкрепление.

Теперь представьте, что вместо того, чтобы дать награду сразу (как это происходит при инъекциях героина), вы ждете минут 30, и лишь затем даете приятное подкрепление (через 30 минут после проглатывания опиума появляется удовольствие). В последнем случае собака вряд ли выучит, что нужно откликаться на зов, потому что ассоциации с удовольствием будут слишком слабые.

Эта аналогия с собакой помогает сопоставить влияние инъекции героина (одно большое удовольствие) и курения сигарет (много крошечных удовольствий). Если вы позовете собаку один раз в день и дадите ей большущий стейк, то собака когда-нибудь научится приходить на зов, но это займет больше времени, чем если вы будете подманивать ее 20 раз в день и каждый раз давать ей маленькие кусочки мяса. Так что курильщики табака очень эффективно тренируют свою «внутреннюю собаку», создавая сильную ассоциацию между затяжками и удовольствием.

Виды психоактивных веществ (ПАВ)

По происхождению психоактивные вещества и наркотики делятся на растительные, полусинтетические (синтезируемые на основе растительного сырья) и синтетические; также их классифицируют по способу действия на организм.

Не все психоактивные вещества являются наркотиками, но все наркотики являются психоактивными веществами.

Разделение психоактивных веществ может проводиться и по их химическому строению, а также по действию, которое они оказывают на поведение человека и которое можно ощущать субъективно. Существуют и комбинированные классификации.

Некоторые ПАВ растительного происхождения

Некоторые вещества и препараты имеют различный юридический статус в разных странах, например кат и др.

Юридический статус препаратов может зависеть от концентрации ПАВ.

По фармакологическим свойствам

Комбинированные классификации ПАВ

Приведённые ниже круги Эйлера представляют собой попытку в наглядном виде представить в пересекающихся группах и подгруппах наиболее распространённые психоактивные средства, с использованием и синтезом классификаций, основанных как на их клиническом эффекте, так и на химическом строении.

Стимулирующие

  • Адреномиметики
  • Психомоторные
  • Амфетамины
  • Катинон
  • Метилфенидат
  • Кокаин
  • Кетоны
  • Бупропион
  • Амфепрамон

СИОЗС

  • Флуоксетин
  • Флувоксамин
  • Пароксетин
  • Сертралин

ИМАО

ТЦА

 

ТеЦА

  • Мапротилин
  • Миртазапин
  • Тразодон
  • Эфедрин
  • Псевдоэфедрин

Пурины

  • Кофеин
  • Теофиллин
  • Теобромин

Нейролептики

Атипичные Н.

  • Клозапин
  • Рисперидон
  • Оланзапин
  • Кветиапин
  • Сульпирид
  • Зипрасидон

Типичные Н.

  • Галоперидол
  • Фторфеназин
  • Тиоридазин
  • Хлорпромазин
  • Пимозид
  • Перфеназин
  • Каннабидиол

Холинергические

  • Никотин
  • Мускатный орех
  • Мускарин

Депрессанты

Седативные Снотворные

  • Алкоголь
  • Эфир
  • Барбитураты
  • Хлороформ
  • Хлоралгидрат
  • Метаквалон
  • GHB

Бензодиазепины

  • Алпразолам
  • Диазепам
  • Флунитразепам
  • Темазепам
  • Лоразепам

Опиаты

  • Опиум
  • Кодеин
  • Морфин
  • Героин
  • Оксикодон
  • Дигидроксикодеинон
  • Метадон
  • Фентанил

Психоделики

  • Марихуана
  • ТГК
  • MDMA
  • MDA
  • MDEA
  • Мескалин
  • ДОБ
  • LSD
  • Псилоцибин
  • AMT
  • DMT
  • Ибогаин

Диссоциативы

  • Закись азота
  • Кетамин
  • DXM
  • Тилетамин
  • PCP
  • Сальвия
  • Алкалоиды мухомора

Холинолитики

  • Дименгидринат
  • Дифенгидрамин
  • Скополамин
  • Атропин

Галлюциногены

Легенда

Базовые группы

  • Синий: Стимулирующие центральную нервную систему вещества, .
  • Красный: Депрессанты (успокоительные средства).
  • Зелёный: Галлюциногены.
  • Розовый: Нейролептики.

Вторичные группы

  • Голубой: Пересечение стимулирующих (Синий) и психоделических галлюциногенов (Зелёный) — Психоделики со стимулирующим эффектом
  • Жёлтый : Пересечение депрессантов (Красный) и диссоциативных галлюциногенов (Зелёный) — Диссоциотивы с успокаивающим эффектом
  • Светло-фиолетовый: Пересечение стимулирующих (Синий) и нейролептиков (Розовый) —Антидепрессанты без седативного эффекта
  • Кремово-красный: Пересечение депрессантов (Красный) и нейролептиков (Розовый) —Антидепрессанты и антипсихотики с седативным эффектом.

Третичные группы

  • Пурпурный: Пересечение стимулирующих (Синий) и депрессантов (Красный) — Пример: никотин.
  • Белый: Пересечение стимулирующих, депрессантов и галлюциногенов — Пример: ТГК.
  • Дымно-голубой: Пересечение стимулирующих, психоделических галлюциногенов и нейролептиков — Пример: эмпатогены-энтактогены.
  • Персиковый: Пересечение депрессантов, диссоциативных галлюциногенов и нейролептиков

Четвертичные группы

  • Светло-розовый: Центр заключает в себя пересечение всех четырёх секций (стимулирующие, нейролептики, депрессанты, галлюциногены) — Пример — Марихуана, содержащая и ТГК и каннабидиол.

Классификации по силе воздействия на психику

Чем меньшее количество вещества необходимо принять для того, чтобы полностью ощутить его действие, тем более сильным, более психоактивным оно является. Для ЛСД, например, активная доза равна 100 микрограммам, в то время как для этанола доза измеряется десятками граммов. Таким образом, психоактивность ЛСД в десятки тысяч раз выше чем психоактивность этанола. В зависимости от особенностей метаболизма индивида вещество может на него почти не действовать или действовать гораздо сильнее (гиперчувствительность). Также принято измерять дозу в граммах вещества на килограмм веса.

Деление по силе зависимости неоднозначно. Лидерами по данному показателю среди веществ считаются героин, кокаин и никотин, а также алкоголь. Из классов веществ выделяют опиаты и стимуляторы, как вызывающие сильную зависимость, также сильную зависимость могут вызывать барбитураты, хотя реакции конкретных людей на различные препараты могут быть очень индивидуальны.

Кофе и чай, содержащие пурины, оказывают лёгкий стимулирующий эффект. Под «лёгкими наркотиками» обычно подразумевают марихуану и иногда некоторые психоделики.

Зависимость от психоактивных веществ

Зависимость – это постоянное компулъсивное использование вызывающих привыкание веществ, сопровождающееся все возрастающими негативными последствиями для жизни. Ради излюбленных препаратов наркоманы приносят в жертву здоровье, семьи, карьеры, дружбу. Однако зависимость не возникает в один миг. Для нее характерны стадии.

Когда человек первый раз «ловит кайф» от героина или кокаина, он испытывает интенсивное эйфорическое удовольствие и ощущение благополучия. А повторные дозы – приятные переживания через небольшие промежутки времени – запускают темные механизмы зависимости от психоактивного вещества (ПАВ).

Сначала зависимость проявляется в устойчивости (толерантности) к наркотику: для достижения прежнего уровня удовольствия требуются все новые увеличенные дозы, и если употребление наркотиков продолжается, то и устойчивость к ним повышается. А по мере роста толерантности усиливается и зависимость.

Это означает, что наркоману требуется не только больше наркотика для получения привычного удовольствия, но и в отсутствие наркотика он будет чувствовать себя плохо. Зависимость проявляется как в психологических симптомах (депрессии, раздражительности, невозможности сосредоточиться при отсутствии вещества), так и в физических (тошнота, судороги, озноб и потливость).

По мере развития зависимости у человека, употребляющего наркотики, появляется сильнейшее желание снова пережить наркотический опыт. Приступы этой тяги часто провоцируют стимулы, ассоциирующиеся с ситуацией приема наркотика. Скажем, пристрастившийся к «крэку» наркоман может прекрасно обходиться без него, пока не увидит трубку для курения.

Тот, кто часто использует амфетамин в туалетах ночных клубов, может почувствовать потребность в наркотике при звуках танцевальной музыки или даже смывного бачка. Особенно сильно провоцируют рецидивы запахи, например плесневелый запах готовящегося в ложке героина.

В автобиографических «Баскетбольных дневниках» (The Basketball Diaries) Джим Кэрролл рассказывает про одного друга, который пытался отказаться от героина и искал духовной поддержки в католической церкви, однако аромат церковного ладана так сильно напомнил ему запах пузырящегося в ложке героина, что он прямо с мессы побежал домой, чтобы сделать себе еще одну инъекцию.

По мере усиления зависимости, устойчивости и потребности в новой дозе ослабевает и производимая наркотиками эйфория. Удовольствие заменяется желанием. Развлечение становится потребностью.

Наркоманы со стажем говорят, что получают от наркотиков мало удовольствия. Если они используют наркотики регулярно, то тяга к ним сильна, а прежней радости больше нет. В быту мы часто говорим про алкоголика: «Ему нравится пить», или про наркомана: «Он ловит кайф». Нам кажется, что зависимые люди получают больше удовольствия от своих наркотиков, чем все остальные.

Однако имеющиеся данные показывают, что это представление неверно. По мере развития зависимости приятные переживания уступают место тяге. К сожалению, наркозависимость не только уменьшает драйв от конкретного наркотика, но и производит сильные изменения в цепи удовольствия, так что наркоманы получают меньше удовольствия и от других вещей – еды, секса, физической активности.

Хорошо известен тот печальный факт, что пристрастие к наркотику – будь то героин, кокаин, алкоголь или никотин, – очень трудно преодолеть. Даже через месяцы и годы абсолютно трезвой жизни рецидивы вполне обычны.

Известно, что рецидивы вызываются не только отдельными сенсорными стимулами, которые ассоциируются с потреблением наркотиков (определенные люди, запахи, песни, помещения и пр.), но и эмоциональным или физическим стрессом.

В последние годы стало признанным фактом то, что на поздних стадиях зависимости, для которых характерны сильная тяга и рецидивы, у людей возникают яркие и повторяющиеся воспоминания о своем опыте использования наркотиков. Поскольку наркотики создают у них более интенсивное удовольствие, чем любой естественный стимул, связанные с ними ассоциации тоже являются более мощными триггерами.

Еще более осложняет жизнь тот факт, что, приняв наркотик после долгого перерыва, наркоман испытывает гораздо более яркие ощущения, чем пробующий наркотик новичок. Этот эффект называется наркотической сенситизацией (обострение чувствительности).

Длительное пристрастие к наркотикам приводит к изменению работы нейронных дуг – электробиохимических реакций и даже нейронной структуры. Если мы хотим бороться с наркоманией на уровне клеток и молекул, если стремимся разработать терапию, которая способна помочь людям отказываться от наркотиков, то нам необходимо изучить, какие постоянные клеточные и молекулярные изменения вызывают наркотики в мозге.

Конечно, первым делом следует хорошо представлять нейронную цепь удовольствия переднего мозга. К счастью, нейробиологи уже выяснили некоторые аспекты сохранения воспоминаний с помощью клеточных и молекулярных изменений. Эти сведения можно использовать в изучении центров удовольствия и проблем зависимости.

Психоактивные вещества: Беркли, 1981

В колледже я знал нескольких парней, которые изобрели необычный и очень опасный вид пятничной вечеринки. Выпив по 10 банок пива, они собирались вокруг большого круглого аквариума, наполовину заполненного самыми разными рецептурными препаратами, главным образом психотропными. Среди них были кваалюд, валиум, нитрат амила, декседрин, перкодан и нембутал, а также антигистамины, легкие слабительные средства, болеутоляющие.

Игра заключалась в том, что каждый должен был наугад вытащить две таблетки, запомнить цвет и форму и быстро проглотить. А потом, ожидая прихода последствий, человеку полагалось открыть лежащий рядом толстый том

Настольного справочника терапевта, в котором перечислялись все производимые таблетки вместе с помогающими идентификации цветными фотографиями, чтобы узнать, что участник вечеринки только что принял, и зачитать вслух всей группе. Мне ярко запомнился белокурый парень (представьте молодого Шона Пенна в роли Джеффа Спиколи в фильме «Быстрые перемены в колледже Риджмонт»), который листал раздел побочных эффектов и бормотал пьяным голосом: «Ого… кровоизлияние в мозг… круто».

На что указывают примеры применения психоактивных веществ?

Во-первых, психотропные препараты используют в разных социальных контекстах: для лечения, для религиозных церемоний, просто для развлечения или чтобы подчеркнуть принадлежность к определенной подгруппе (элита, аутсайдеры, бунтовщики и т.д.).

Во-вторых, эти контексты могут меняться и накладываться: опиум в Древнем Риме и кваалюд в США 1980-х начинали свой путь как лекарства, но быстро перешли в разряд рекреационных наркотиков. Айяваска в бассейне Амазонки используется и как лекарство, и как религиозное причастие.

В-третьих, церковные эдикты и государственные законы могут оказать сильное влияние на употребление наркотиков, иногда неожиданным образом. Эфирное помешательство в Ирландии XIX века было спровоцировано высокими налогами на этанол, введенными британским правительством, и Обществом абсолютной трезвости отца Мэттью.

Потребление опиума в Древнем Риме не было массовым, пока император Септимий Север не снял все ограничения на его продажу, сделав это, чтобы увеличить налоговые поступления и получить финансирование для своих военных деяний. Однако самый важный и в то же время самый простой урок таков: во всех культурах и во все века люди находили способы изменить функцию мозга, а правительства и религиозные учреждения стремились регулировать использование этих препаратов.

Лорд Байрон, британский романтичный и сатирический поэт начала XIX века, написал:

Разумный человек обычно пьет,

Что в нашей жизни лучше опьяненья?

В отношении других психотропных препаратов это еще более справедливо. Поскольку многие такие вещества представляют собой экстракты растений (гашиш, кокаин, кофеин, ибогаин, кат, героин, никотин) или грибов (мескалин). А при использовании простых способов экстракции (алкоголь, амфетамин) они широко доступны.

Психоактивные вещества: Рим, 170 год нашей эры

Прекрасное время, чтобы родиться знатным человеком. Империя растет и процветает, армия непобедима. На троне Марк Аврелий, которого назвали позже «последним из пяти великих императоров». Его личный врач – знаменитый грек Гален. И опиум находится в свободном доступе.

Сегодня Марк Аврелий известен прежде всего своими «Размышлениями»  – классическим трудом позднего периода философии стоиков, которые считали, что ключом к избавлению от боли и тягот материального мира служит отрицание эмоций. Возможно, легче быть стоиком, находясь в состоянии опьянения: император был известным опиумным наркоманом, каждый его день начинался со щепотки опиума, растворенного в вине, — даже во время военных кампаний.

Описания Галена подтверждают, что Марк Аврелий имел зависимость от опия. Его поведение в те периоды, когда император не принимал опиум (как во время Дунайской кампании), больше напоминает симптомы опиумной ломки.

Опиум, который готовят из мака Papaver somniferum, был в употреблении задолго до Римской империи. Археологические находки показывают, что он использовался в Месопотамии (на территории современного Ирака) приблизительно за 3000 лет до н. э.

Древние египтяне и древние греки широко применяли опиум для медицинских и ритуальных целей. Его ели, растворяли в вине или вводили в прямую кишку. Папирус Эберса, древнеегипетская «медицинская энциклопедия», восходящая к 1552 году до н. э., даже рекомендует опиум как снотворное для маленьких детей (кормящим матерям его рекомендовали втирать в соски).

Гален сделал опиум популярным среди римской знати, а спустя семь лет, в период правления Септимия Севера, были сняты последние законодательные ограничения употребления опиума. Он превратился в популярный рекреационный наркотик.

В последующие годы мак стал символом Рима, его изображение чеканили на монетах, вырезали на стенах храмов и стали использовать в религиозной практике. Согласно переписи 312 года н. э., опиум можно было купить в 793 различных магазинах Рима, а налоги на его продажу составили существенную часть доходов императора.

Психоактивные вещества и нейромедиаторы

Мы знаем, что опыт, в результате которого активируются содержащие дофамин нейроны вентральной области покрышки (ВОП) и происходит выброс дофамина в целевые области мозга, переживается как приятный, и что этот процесс можно вызвать прямой стимуляцией с помощью имплантированных электродов.

Возникает простая гипотеза: все типы наркотиков, которые используют люди – стимуляторы, седативные средства, опиаты, галлюциногены или препараты смешанного действия, – активируют нейронную цепь удовольствия переднего мозга.

Мы уже показали, каким образом стимуляторы кокаин и амфетамин высвобождают дофамин из нейронов вентральной области покрышки путем блокирования его перепоглощения в аксонных терминалях и тем самым продлевают действие дофамина в целевых регионах вентральной области покрышки и стимулируют нейронную цепь удовольствия.

А как действуют препараты, не связанные с дофаминовой системой? Например, мы знаем, что морфин и морфиноподобные наркотики (героин или фентанил) вызывают эйфорию, но не оказывают прямого влияния на передачу сигналов дофамина.

Дабы объяснить действие опиатных препаратов, нужно отвлечься и разобраться, как действуют наркотики вообще. Некоторые психотропные вещества обладают широким спектром действия: и алкоголь, и эфир неспецифически воздействуют на множество химических и электрических функций нейронов. Так же многосторонне на нейроны влияет кофеин, и его воздействие как стимулятора нельзя привязать только к одному эффекту.

Однако большинство препаратов естественного и искусственного происхождения воздействуют все же на определенные системы нейромедиаторов в мозге. Например, кокаин и амфетамин блокируют перепоглощение дофамина, бензодиазепиновые транквилизаторы усиливают работу рецепторов нейромедиатора ГАМК, а антидепрессанты СИОЗС эффективны благодаря тому, что подавляют обратный захват высвобожденного серотонина.

Во многих случаях ученые выясняли, какие рецепторы активируются тем или иным наркотиком раньше, чем обнаруживали естественные нейромедиаторы, для которых предназначены эти рецепторы. Так получилось с морфином.

Когда Сол Снайдер и Кэндис Перт в 1973 году обнаружили, какие рецепторы связываются с морфином, они не знали, для какого естественного, присущего организму вещества эти рецепторы существуют. Открытие их озадачило, потому что казалось маловероятным, что природа снабдила животных особым видом рецепторов, которые простаивали бы неактивными, пока это животное случайно не съедало определенный вид мака. Два года спустя Джон Хьюз и Ганс Костерлиц первыми выяснили, какие естественные вещества связываются с этими рецепторами и активируют их. Эти естественные аналоги морфия называют эндорфинами.

С тех пор были описаны разные виды «опиоидных» рецепторов и разные соответствующие им виды эндорфинов. Роль эндорфинов и их рецепторов многогранна: они отвечают за восприятие боли, регулирование настроения, памяти, невральный контроль пищеварительной системы.

Похожая история случилась с коноплей. Основной психотропный компонент конопли – тетрагидроканнабинол (ТГК) связывается с особыми специфическими рецепторами мозга и активирует их. Эти рецепторы, они называются СВ1 и СВ2, в естественных условиях активируются собственными ТГК-подобными молекулами.

Эти «эндоканнабиноиды» – своего рода «конопля», которая производится в мозге, в том же смысле, что и эндорфины – производимый в мозгу морфин. На сегодняшний день известно два эндоканнабиноида: 2-арахидониглицерол и анандамид (последнее происходит от слова «ананда», что на санскрите означает «блаженство»).

Нечто подобное произошло и с табаком, действующим веществом которого является никотин. Никотин активирует подгруппу рецепторов эндогенного нейромедиатора ацетилхолина.

Подобная косвенная сигнальная схема работает и при опьянении коноплей. ТГК – основной психотропный компонент конопли – связывается с эндоканнабиоидными рецепторами СВ1 на тех пресинаптических терминалях, которые высвобождают ГАМК для дофаминовых нейронов вентральной области покрышки и тем самым активируют их. Когда текущее высвобождение ГАМК уменьшается, нейроны вентральной области покрышки активируются и усиливают выброс дофамина в целевые участки вентральной области покрышки.

Алкоголь действует еще более замысловатым способом. Он повышает секрецию и эндорфинов, и эндоканнабиоидов (с помощью пока еще плохо изученных механизмов) и тем самым растормаживает дофаминовые нейроны вентральной области покрышки.

Воздействие никотина схоже с морфином и ТГК, но работает от противного. Никотин связывается с рецепторами терминалей аксонов, которые содержат глутамат и которые контактируют с дофаминовыми нейронами вентральной области покрышки. Когда никотин связывается с этими специализированными рецепторами (под названием альфа-7-никотин-ацетилхолиновые рецепторы), происходит увеличение выброса глутамата, усиливается возбуждение нейронов вентральной области покрышки и выброс дофамина.

Итак, мы увидели, что все психотропные вещества так или иначе увеличивают выброс дофамина в связанные с вентральной области покрышки участки мозга. Любопытно, что к подобным веществам относится большой сегмент спектра наркотиков: от стимуляторов (вроде кокаина и амфетаминов) до седативного алкоголя, от опиатов (например, героина) до наркотиков смешанного воздействия (типа никотина и конопли).

Все это замечательно. Однако не может ли оказаться так, что выброс дофамина – лишь побочный эффект действия этих наркотиков и на самом деле дофамин не играет большой роли в психоактивном эффекте? Скорее всего, нет. Когда человека помещают в томограф и делают ему внутривенный укол кокаина, амфетаминов или героина, то на сканограммах видна активация области вентральной области покрышки и областей, в которых происходит выброс дофамина, а пик этой активации приходится прямо перед тем, как субъект сообщает о наибольшем удовольствии.

Вопросы и ответы

Источники

Использованные источники информации.

  • https://alcoholismhls.ru/2013/08/15/psixoaktivnye-veshhestva/
  • https://psyweb.global/database/knowledge/article-211-psihoaktivnoe-veschestvo
0 из 5. Оценок: 0.

Комментарии (0)

Поделитесь своим мнением о статье.

Ещё никто не оставил комментария, вы будете первым.


Написать комментарий